Le thé vert a inhibé l'élimination du néphro

Scientific Reports volume 5, Numéro d'article : 16226 (2015) Citer cet article

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L'insuffisance rénale chronique (IRC) est un problème de santé majeur dans le monde. Le sulfate d'indoxyl (IS) et le sulfate de p-crésyle (PCS) sont des toxines néphro-cardiovasculaires hautement liées aux protéines, qui ne sont pas éliminées efficacement par hémodialyse. Les excrétions rénales d'IS et de PCS étaient médiées par des transporteurs d'anions organiques (OAT) tels que OAT1 et OAT3. Le thé vert (GT) est une boisson populaire contenant beaucoup de catéchines. Des études pharmacocinétiques antérieures sur les thés ont montré que les principales molécules présentes dans le sang sont les glucuronides/sulfates des catéchines du thé, qui sont des substrats putatifs des OAT. Ici, nous avons démontré que l'ingestion de GT augmentait significativement les expositions systémiques d'IS et de PCS endogènes chez les rats atteints d'insuffisance rénale chronique (CRF). Plus important encore, GT a également augmenté de manière significative les niveaux de créatinine sérique (Cr) et d’azote uréique sanguin (BUN) chez les rats CRF. Des études de mécanisme ont indiqué que les métabolites sériques du GT (GTM) inhibaient les fonctions de transport d'absorption de l'OAT1 et de l'OAT3. En conclusion, GT a inhibé l'élimination des toxines néphro-cardiovasculaires telles que l'IS et le PCS et a détérioré la fonction rénale chez les rats CRF.

L’insuffisance rénale chronique (IRC) affecte la santé de plus en plus de personnes dans le monde1. La principale caractéristique au stade terminal de l'IRC est l'accumulation de toxines urémiques endogènes2,3, parmi lesquelles le sulfate d'indoxyle (IS) et le sulfate de p-crésyle (PCS) sont fortement liés aux protéines et ne peuvent pas être efficacement éliminés par hémodialyse4. De plus, les taux sériques élevés d'IS et de PCS étaient associés à la progression de l'IRC et des maladies cardiovasculaires (MCV) ainsi qu'à la mortalité toutes causes confondues5,6,7. En raison de leurs propriétés acides, l'IS et le PCS existent sous forme d'anions à pH physiologique dans la circulation systémique et les transports d'absorption de l'IS et du PCS à travers les membranes cellulaires des tubules proximaux rénaux étaient médiés par des transporteurs d'anions organiques (OAT) tels que OAT1 et OAT38. ,9,10.

La consommation habituelle de thés, de feuilles et de bourgeons de Cammellia sinensis a longtemps été considérée comme présentant de nombreux avantages pour la santé, tels que la prévention des maladies cardiovasculaires et des cancers11,12. Le thé vert (GT) est l'un des thés les plus populaires contenant beaucoup de catéchines telles que (−)-épicatéchine (EC), (−)-épigallocatéchine (EGC), (−)-épicatéchine-3-gallate (ECG) et ( −)-épigallocatéchine-3-gallate (EGCG), qui représentent jusqu'à 30 % du poids sec des feuilles13. Des études antérieures sur la pharmacocinétique des catéchines du thé ont rapporté que les glucuronides/sulfates EC et les glucuronides/sulfates EGC étaient les principales molécules présentes dans le sang14,15,16. Compte tenu de la nature anionique des glucuronides/sulfates à pH physiologique, ces métabolites conjugués des catéchines du thé sont des substrats putatifs des OAT17. Nous avons donc émis l'hypothèse que les métabolites sériques du GT (GTM) pourraient inhiber le transport de l'IS et du PCS à travers la membrane cellulaire du tubule proximal rénal médié par OAT1 et OAT3, ce qui entraînerait à son tour des taux sanguins élevés d'IS et de PCS dans l'IRC. les patients présentant des expressions plus faibles d’OAT18,19 et favorisent par conséquent la progression de l’IRC et des maladies cardiovasculaires.

Bien que la GT ait montré des effets protecteurs rénaux et cardiovasculaires chez des sujets sains20,21,22, on ignore jusqu'à présent si la GT est susceptible de bénéficier aux patients atteints d'IRC. Des études antérieures ont rapporté que les rats atteints d'insuffisance rénale chronique (CRF) induite par l'adénine présentaient des expressions protéiques plus faibles d'OAT1 et d'OAT3 ainsi qu'une diminution de la clairance d'IS et de PCS19,23. Par conséquent, un modèle de rat CRF induit par l'adénine a été adopté dans cette étude pour étudier l'effet du GT sur les taux sériques d'IS et de PCS endogènes. De plus, l’effet du GT sur la fonction rénale des rats CRF a également été évalué. De plus, des modèles cellulaires ont été utilisés pour vérifier l’implication d’OAT1 et OAT3 dans le mécanisme.

La perfusion de GT a été analysée par LC-MS/MS et les chromatogrammes ont été présentés sur la figure 1. Les résultats de quantification ont montré que les concentrations de EC, EGC, ECG et EGCG étaient de 966,7, 919,9, 739,7 et 1960,1 μg/mL (3,33, 3,17 , 2,55 et 6,75 mM), respectivement, dans la perfusion GT.