Comprendre l'API

Les formulations pharmaceutiques sont constituées d’ingrédients pharmaceutiques actifs (API) et d’excipients. Une sélection appropriée des excipients est essentielle à la qualité finale des produits pharmaceutiques. Lors de la conception de préparations pharmaceutiques, le choix des excipients doit non seulement tenir compte des facteurs de forme galénique et des fonctions des excipients, mais également de l'interaction et de la compatibilité entre les API et les excipients.

Par conséquent, au cours du processus de recherche et de développement de préparations pharmaceutiques, des études d’interaction complètes et fiables sont essentielles. Ces études servent non seulement de base au criblage et à la conception des formes posologiques, mais génèrent également des informations en matière de recherche pour l'amélioration des produits pharmaceutiques.

Les préparations courantes comprennent les comprimés, les solutions, les granulés, les pilules et autres formes similaires. Les excipients peuvent servir de lubrifiants, de désintégrants, d'antioxydants et de liants. Lors de la formulation de préparations couramment utilisées, il est essentiel d'examiner la compatibilité entre les API et les excipients afin de sélectionner des excipients qui n'ont pas d'effet négatif sur le médicament.

SolideFormes posologiques

Les interactions entre les substances médicamenteuses et les excipients sous formes posologiques solides impliquent des interactions à la fois physiques et chimiques. Les premiers peuvent induire des changements dans l’apparence, l’odeur, la solubilité et la forme polymorphe du médicament. Les interactions chimiques avec les excipients entraînent généralement la dégradation du médicament ou la formation d'impuretés qui nuisent à la stabilité et à la sécurité du médicament. Des études récentes ont montré que des réactions chimiques dans les préparations pharmaceutiques peuvent se produire non seulement entre les API et les excipients, mais également entre les API ou les excipients et leurs impuretés. L'ampleur des réactions chimiques est influencée par des facteurs tels que la forme actuelle, la teneur en eau, le pH, la lumière, l'oxygène, etc.

Dans les études de compatibilité, les API et les excipients sont généralement mélangés dans un rapport de 1:1 pour maximiser le contact entre les excipients et les médicaments, augmentant ainsi la probabilité de réactions d'interaction. Cependant, ces dernières années, les scientifiques ont également découvert que les interactions dans les préparations pharmaceutiques pouvaient être affectées par le processus de préparation réel des API et des excipients.

Formes posologiques liquides

Dans les formes posologiques liquides, les interactions physiques ou chimiques entre les API et les excipients peuvent exercer des effets bénéfiques ou néfastes sur la qualité du produit. Par exemple, certaines études révèlent que le polymère non ionique, l'hydroxypropylméthylcellulose, peut s'adsorber sur la surface des particules de pamoate de pyrimidine, formant ainsi une couche d'adsorption qui empêche l'agrégation des particules de médicament dans l'espace. Dans le même temps, cela modifie le potentiel zêta des particules du médicament, rendant la suspension plus stable. Jin Wei et coll. rapporté que l'ajout d'édétate disodique à la formulation injectable de carboplatine accélère la dégradation du carboplatine et produit des impuretés contenant du platine telles que l'acide 1,1-cyclobutanedicarboxylique et l'acide éthylènediaminetétraacétique disodique, ce qui soulève des problèmes de sécurité des médicaments.

De plus, les excipients solubles et ionisables peuvent interagir avec les substances médicamenteuses ionisables dans les systèmes liquides, entraînant la formation de précipités insolubles. L'alginate de sodium et la carboxyméthylcellulose de sodium, qui sont solubles dans l'eau, peuvent générer de nombreux ions chargés négativement qui précipitent avec de la néomycine et de la polymyxine chargées positivement. La bentonite (chargée négativement) et la stevensite (chargée positivement) sont des excipients dérivés de minéraux qui interagissent avec des médicaments de charges opposées. Les variations dans les milieux aqueux peuvent également avoir un impact sur la stabilité de l'API dans les formulations liquides. Le captopril, par exemple, présente une mauvaise stabilité en milieu aqueux. Dans des conditions d'humidité élevée, les métaux traces présents dans les excipients catalysent son oxydation pour former du disulfure de captopril. Cependant, en raison de la présence d’espèces ioniques qui interagissent avec les métaux et peuvent accélérer la dégradation du captopril, l’eau minérale est plus propice au maintien de la stabilité du médicament que l’eau distillée.