Un vaccin et un microbicide efficaces pour prévenir la transmission vaginale du SIV chez les macaques

Nature Microbiology volume 8, pages 905-918 (2023)Citer cet article

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Une correction de l'éditeur à cet article a été publiée le 22 mai 2023.

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L’épidémie du virus de l’immunodéficience humaine se poursuit en Afrique subsaharienne et touche particulièrement les adolescentes et les femmes qui ont un accès limité au traitement antirétroviral. Nous rapportons ici que le risque d'acquisition du virus de l'immunodéficience simienne vaginale (SIV) mac251 est réduit de plus de 90 % en utilisant une combinaison d'un vaccin comprenant des immunogènes d'enveloppe du SIV délétés en V1 (V2 améliorés) avec un traitement topique de l'inhibiteur du doigt de zinc SAMT. -247. Après 14 expositions intravaginales hebdomadaires au SIVmac251 hautement pathogène, 80 % d’une cohorte de 20 macaques vaccinés et traités avec SAMT-247 sont restés non infectés. Dans un groupe de 18 animaux vaccinés uniquement et sans microbicide, 40 % des macaques sont restés non infectés. Le schéma thérapeutique combiné SAMT-247/vaccin était significativement plus efficace que la vaccination seule. En analysant les corrélats immunitaires de protection, nous montrons qu'en augmentant la disponibilité du zinc, SAMT-247 augmente la cytotoxicité tueuse naturelle et l'efférocytose des monocytes, et diminue l'activation des lymphocytes T pour augmenter la protection induite par le vaccin.

Bien que les traitements disponibles aient réduit de 54 % en 2021 les nouvelles infections par le VIH par rapport au niveau record de 3,2 millions enregistré en 1996, l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) continue d’entraîner une morbidité et une mortalité importantes. On estime que 1,5 million de personnes dans le monde ont contracté le VIH en 2021 (réf. 1). Les femmes sont non seulement biologiquement plus susceptibles à l’infection par le VIH-1 que les hommes, mais elles sont également souvent plus vulnérables à l’infection sur le plan social et culturel1. Environ 5 000 femmes âgées de 15 à 24 ans sont infectées par le VIH chaque semaine dans le monde, et en Afrique subsaharienne, six nouvelles infections à VIH sur sept chez les adolescentes surviennent chez des filles1,2. Un vaccin efficace contre le VIH est nécessaire de toute urgence, en particulier pour réduire le fardeau de la maladie chez les femmes et freiner l'épidémie de VIH.

Sur les neuf essais cliniques d'efficacité du vaccin anti-VIH menés jusqu'à présent chez l'homme3,4,5,6,7,8,9,10,11,12, seul le vaccin RV144 à base de canarypox (ALVAC) a démontré un degré modeste d'efficacité équivalente. chez les hommes et les femmes8. La plateforme vaccinale basée sur ALVAC/gp120/alun, qui code des particules pseudo-virales, a réduit l'acquisition de virus de 31,2 % chez l'homme dans un essai d'efficacité de phase III8.

Le modèle macaque a démontré de manière convaincante le potentiel préclinique de la modalité vaccinale ALVAC/virus de l'immunodéficience simienne (SIV) renforcée par la gp120 (réf. 13) en reproduisant l'efficacité de l'essai réussi du vaccin anti-VIH RV144 testant l'adjuvant d'alun8 et prédisant l'échec. de l'essai HVTN-702 en Afrique du Sud, utilisant l'adjuvant MF5910. De plus, les travaux menés dans ce modèle ont démontré que l'efficacité des vaccins candidats contre le VIH basés sur ALVAC peut être améliorée en utilisant une amorce d'ADN14, en simplifiant le schéma vaccinal15 et en exposant mieux la conformation hélicoïdale α de la région variable 2 (V2) via le suppression de V1 (réf. 16). Chez les macaques vaccinés, l'ADCC spécifique de V2 était corrélé à une diminution du risque d'acquisition du virus16, ce qui concorde avec les corrélats primaires et secondaires du risque dans RV144 (réf. 17). Les anticorps humains et macaques reconnaissant la conformation hélicoïdale α de V2 inhibent la co-stimulation des lymphocytes T CD4+ médiée par V2 et l'expression de CCR518. La biologie des systèmes et les analyses fonctionnelles des cellules CD14+ chez les macaques vaccinés ont démontré que l'efficacité de la plateforme améliorée ADN/ALVAC gp120/alun résulte de l'engagement de l'axe anti-inflammatoire CCR2/CCL215,19, de l'activation de la voie c-AMP/CREB1. dans les monocytes anti-inflammatoires (de type M2)20 et l'efférocytose des monocytes15,21 nécessaires à l'élimination des cellules apoptotiques22. De plus, chez les macaques, le recrutement de cellules NKp44 IL-17+ induit par le vaccin dans les sites muqueux et la diminution de l'expression de CCR5 sur les cellules Th1 et Th2 sont également corrélés à une diminution du risque d'acquisition du virus13,14,23.