Livre blanc : Détermination du formaldéhyde extractible et lixiviable dans les capsules d'hydroxypropylméthylcellulose par dérivatisation et chromatographie en phase gazeuse

PAR Laboratoires de biochimie analytique (ABC Labs)

L'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) devient de plus en plus populaire comme matériau de capsule pour l'administration de médicaments et de compléments alimentaires. La HPMC est synthétique (et non d'origine animale) et est chimiquement moins active que la gélatine traditionnelle. La HPMC est inerte vis-à-vis du formaldéhyde, tandis que la gélatine se réticule en présence de formaldéhyde. La réticulation de la gélatine provoque une dissolution incomplète de l'enveloppe de la capsule et, par conséquent, des problèmes de libération du médicament.

L'HPMC est produite par la réaction du chlorure de méthyle et de l'alcalicellulose. La méthylcellulose résultante réagit ensuite avec l'oxyde de propylène pour donner de l'hydroxypropylméthylcellulose. Au cours du processus de fabrication, l'oxyde de propylène peut réagir avec l'hydroxyde pour former du formaldéhyde et de l'acétaldéhyde. En outre, les esters méthyliques peuvent être oxydés pour produire du formaldéhyde. Par conséquent, le formaldéhyde lixiviable de l'HPMC constitue une préoccupation majeure pour l'industrie pharmaceutique. Le lessivage du formaldéhyde du matériau de la capsule pourrait réagir avec tout ingrédient pharmaceutique actif (API) comportant un groupe amine et le dégrader en son imine (dérivé N-méthyle). L'insuline est connue pour être modifiée par réaction avec le formaldéhyde. Les modifications induites par le formaldéhyde modifient l'accessibilité et la réactivité des peptides formant de petites protéines. L'estimation de la quantité de formaldéhyde s'échappant des capsules HPMC et réagissant éventuellement avec l'API constitue une préoccupation toxicologique importante dans toutes les applications pharmaceutiques.

Le formaldéhyde est un cancérigène connu. L'EPA et l'OSHA ont fixé des limites d'exposition autorisées pour le formaldéhyde. L'Institut de recherche sur la qualité des produits (PQRI) recommande un seuil de préoccupation en matière de sécurité (SCT) pour les substances cancérigènes. Le SCT est le niveau de toxicité au-dessus duquel les substances lixiviables doivent être identifiées et quantifiées.

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